来自于紫绀型先天性心脏病(C-CHD)患者的骨髓干细胞,有着更好的促血管生成、抗凋亡、抗炎等优良种子细胞的潜质,因此可作为构建C-CHD病人个体化组织工程心肌补片(EHTs)的“种子细胞”。由哈尔滨医科大学附属第二医院心外科康凯、蒋树林教授团队与加拿大多伦多总医院李仁科教授合作完成的一项科研成果,近日发表在国际期刊《生物材料》。
康凯介绍,由于心脏畸形所导致的动、静脉血混合,此类小患者自出生起,周身就处于非常特殊的乏氧状态而呈现青紫色外观,故俗称为“紫娃”。现阶段,采用合适的修补材料矫治“紫娃”的心脏畸形是解决上述难题的唯一出路。而理论上具有生长潜能、可随患儿生长而生长的EHTs被视为先心病患儿最理想的修补材料。自体来源的骨髓干细胞(hMSCs)一直是组织工程学界比较青睐的种子细胞的“源泉”,但对“紫娃”来说,其自身的hMSCs能否承担起种子的角色,迄今尚未得到科学证实。
课题组发现,“紫娃”通常拥有更加丰富的体肺侧支循环,其血清内的促血管生长的因子也明显高于非紫绀组先心病患儿。此外,在细胞移植领域,对移植细胞提早采取“乏氧预适应”措施,是学术界公认的可以改善细胞移植后生存率的有效手段。基于上述临床现象与科研共识,课题组提出了大胆的假想:源自C-CHD病人的骨髓干细胞(hMSCs),因为经过了天然的“乏氧预适应”,有可能跃升为耀眼的“种子明星”。
研究结果表明,在乏氧的情况下,C-CHD病人来源的hMSCs增殖更快,克隆形成更多;C-CHD患者来源的hMSCs有更强的抗凋亡能力,是天然的乏氧诱导了其细胞内凋亡相关因子发生适应性调节;C-CHD病人来源的hMSCs有更好的抗炎能力,显示出与乏氧诱导细胞内抗炎因子的表达上调、促炎因子的表达下调密切相关。将患者来源的hMSCs进行在体移植后,可更好地适应移植后的乏氧环境,并与补片共价结合的生长因子携手发挥协同作用,从种子细胞和支架平台两个角度加速EHTs的再血管化进程,由此为复杂C-CHD患儿的手术贡献了理想的个体化修补材料。