中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）（以下简称“院所”）在“国家创新驱动发展战略”的时代背景下，以“建设我国血液学科技创新体系核心基地”为发展目标，依托实验血液学国家重点实验室和国家血液系统疾病临床医学研究中心的“双轮驱动”发展战略，通过“三步走”层层递进实现血液学科技创新体系核心基地的发展目标。2019年院所已连续十年蝉联“中国医院专科声誉和综合排行榜”榜首，连续六年蝉联“中国医院科技量值排行榜”血液病学榜首，荣获公立医院建设 “科技兴院典型”奖。国家将“实施中国医学科学院医学与健康科技创新工程”写入《健康中国2030规划纲要》，习近平总书记致中国医学科学院成立60周年贺信中提出“把中国医学科学院建设成为我国医学科技创新体系的核心基地”。

院所以“中国医学科学院医学与健康科技创新工程”项目实施为抓手，通过以下几方面的举措保证项目高质量高效地实施。

1、 加强顶层设计，筹划布局院所重点研究方向，1)中国血液病地图——中国血液病大数据库建立及发病因素分析；2)血细胞分子图谱——人血细胞分子图谱构建及新诊断产品研发；3)新型血细胞治疗——血液病细胞治疗新技术的临床研究与规范；4)血液病基因治疗——血液病基因治疗新技术的临床研究与规范；5)血液病队列研究——建立多种血液病高质量、大规模临床队列。

2、 引育人才，优化资源配置；

依据项目需求并依托项目，我们引进了领军人才罗鸿博研究员，青年拔尖人才王璐研究员，急缺的生信人才朱平副研究员和高欣副研究员，他们在建立创新研究平台，完善研究团队中发挥重大作用。

3、 开放合作，对标国际，打造国际干细胞论坛高端国际交流合作平台；

    中以、中英合作落地，中以联合实验室成立，双方合作都有国家级国际合作项目为纽带。国际干细胞论坛是院所主办的干细胞国际会议品牌，2018年度本届会议，院所携手国际顶级专家强化人才队伍，拓展学科布局。

4、 成立人血细胞分子图谱（ABC）研究联盟和中国血液病专科联盟，打造协同创新平台；

5、 完善现有技术平台，新建紧缺技术平台，联合集体攻关；

1）完善现有平台建设，流式中心，影像中心配备了在单细胞水平应用更有优势的新设备，强化技术培训，为项目实施提供技术支撑保障。2）新搭建了生物信息平台、单细胞技术平台和斑马鱼模式生物平台，举办生物信息分析培训和临床研究方法学培训。

6、 培养组织型人才，科学管理项目；

组织项目管理人员、财务管理人员参加预算绩效管理培训会以及绩效目标库的使用培训会。

7、 打造项目绩效管理全链条，加强绩效沟通

建立业财融合机制，定期召开项目交流会，适时了解项目进展，每月对项目经费执行进行监控。

院所实施创新工程取得的亮点成果：

1、人血细胞分子图谱研究——率先启动计划并已取得阶段性成果

目前人血细胞分子图谱研究总体进展情况如下：造血干祖胞图谱任务已完成26种不同年龄阶段正常人体造血干/祖细胞及移植后造血干/祖细胞单细胞测序，近50种小鼠造血干/祖细胞单细胞测序，测序数据总量将近18T；成熟血细胞图谱已完成红系、粒系、单核、巨核、B细胞、T细胞等超过37种人成熟细胞群体的单细胞测序，测序数据量将近4T；疾病状态血细胞图谱已完成AA、成人及儿童ALL、成人及儿童AML、MM、CLL、MPN、DBA、aGVHD、CART细胞治疗等多种疾病的单细胞测序，目前测序数据量超过10T，已具备了大数据库的基础。相关工作发表IF>10的文章2篇，申请专利9项，2项专利为国际专利，获批专利2项。同时还有多篇国际高水平文章在投或即将投稿，如首次单细胞尺度解析干细胞移植重建过程相关文章Nature Cell Biology杂志返修；单细胞尺度揭示造血发育全过程，建立人骨髓造血干祖细胞单细胞转录组图谱和转录因子调控网络；单细胞技术研究中性粒细胞发育分化功能执行及命运决定的分子基础；JAK2 V617F mutation initiating in single Mk-primed HSC accounts for the pathogenesis of ET等内容即将投稿

院所以血细胞分子图谱项目为基础撬动国家相关重大重点项目的立项和支持共计5项，以项目为纽带促成中以、中英系列重大国际合作，中以合作获得国自然国际合作和交流项目1项，中英合作也获得了中国国家自然科学基金委员会与英国文化教育协会国际合作项目的支持。2018年国际干细胞论坛，携手国际顶级专家强化人才队伍，拓展学科布局。2019年首届国际血液和免疫研讨会在天津召开。18年，19年院校长代表我方分别与以色列魏兹曼科学院签订了合作备忘录及与中以联合实验室。中国.以色列“人群医学”联合实验室获得首批“一带一路”国际合作实验室。2017年人血细胞分子图谱（ABC）研究联盟成立，被评为2017年中国十大医学进展。

2、中国人群重大血液病地图项目——建立网络启动血液病人群医学研究

2018年项目组出台血友病登记规范并培训登记员64名，对29个省市50家单位进行现场督导。登记病例数大幅增加，数据质量显著提升。截止到目前，全国已有116家医院开展病例登记，共登记病例26019例，其中12812例为新录入病例。《中国人群血友病流行病学调查报告》和中国人群血友病地图已初步完成，将为我国血友病防治政策的制定和实施、医保资金的统筹安排提供重要参考。

搭建国家级重大血液病登记平台，构架全国重大血液病登记网络：在完成流行病学调查操作手册的基础上，项目组搭建了“中国人群重大血液病登记平台系统”，这是我国首个重大血液病登记信息系统，涵盖发病登记、环境危险因素调查等模块，为全国性流调提供了信息化保障，已登记2600例。基于中国血液病专科联盟搭建中国人群重大血液病登记网络，全国已有73家医院签署合作备忘录。

建立中国人群重大血液病患者标本库和分子流行病学数据库，开展多项分子流行病学研究工作，收集并完成重大血液病患者及正常人群对照基因测序272例，其中针对儿童急性淋巴细胞性白血病潜在治疗靶点的研究已于2018年发表在国际顶级刊物《Blood》（IF=15.132）上。

3、血液病治疗新技术临床转化——推动细胞基因治疗转化和临床研究

基因治疗成为治愈血友病的手段，CRISPR-Cas9基因编辑技术成为研究热点。我们的研究团队在利用电穿孔把质粒DNA导入细胞过程中iPSC的死亡机理，并且找到了保护多能干细胞死亡的简单方法—只需要在基因编辑过程中加入抗凋亡基因BCL-XL，细胞存活率和基因编辑效率就看提高10-50倍，最高精准敲入效率达50%以上。2018年9月，论文在《Nucleic Acids Research》发表后，很快引起了多国科学家和社交媒体的关注。研究团队尚未发表的数据表明，利用此技术，已经完全治愈血友病A小鼠，疗效稳定超过1年，相当于终身治愈。同时，本单位与华东理工大学团队合作项目，腺相关病毒载体表达人凝血因子IX基因技术治疗血友病乙的临床研究是基于国际上对以AAV为载体的基因治疗的优化，首个在中国血友病B患者中的探索性研究，预期具有良好的安全性。此外，我们开展针对地中海贫血患者的造血干细胞基因修饰后自体造血干细胞移植临床实验，采用的技术没有病毒源、低脱靶率、自体造血干细胞植入，没有免疫排斥风险，处于国际并跑、国内首创地位。本临床实验已经通过院所学术、伦理委员会和天津市干细胞专家委员会审查，目前正积极准备提交国家卫生健康委员会备案，尽快开展下一步研究。同时，我们成立再生医学诊疗中心，推进原创基因治疗关键技术临床转化。

4、国家血液病队列研究项目（National Longitudinal Cohort of Hematological Diseases in China ，NICHE）的建立

NICHE是院所规划的一项前瞻性、长效性、全方位、多病种的血液病队列研究，将有针对性地建立符合血液病临床科研特点的国际化高水平队列研究模型，形成诊疗和长期随访相结合的疾病管理体系和科研平台。为了实现不同医院病例资料的互通共享，形成白血病大数据，我们联合国内8家医疗机构，基于白血病相关术语规范、指南、文献、专家共识建立了用于白血病病例资料收集的标准数据集。于2019年11月由人民卫生出版社出版了中国首个《白血病标准数据集》，为建立白血病数据库提供了行业标准。在此基础上，目前我们正在进行各中心白血病数据处理，将分散于不同医院不同信息系统中的临床信息通过数据采集、清洗、重构、存储、整合、挖掘等步骤集成云端的数据中心。进而利用自然语言处理技术、结构化、归一和EMPI等先进的机器学习和人工智能技术，对疾病的医疗数据进行规范集成、深度挖掘、综合利用，用以建立白血病研究队列。该队列将在中国抗癌协会的监管下，规范数据收集、处理和应用流程，建立数据共享机制和实现中心伦理互认，为开展白血病大数据研究奠定了基础。（中国医学科学院血液病医院 供稿）