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自身免疫病治疗“钥匙”有望找到[ 2021-1-1] 作者:中国卫生健康网[ 字号:() () () ] [ 打印此文章 ]
北京协和医院张烜教授团队与北京大学药学院周德敏教授团队合作,历时近4年,构建了特异性抗原的CAR-T细胞,可定向杀灭B细胞,并将其应用于自身免疫疾病的治疗。该研究首次将光控“开关”分子应用于CAR-T细胞上,以减少不良反应炎症因子风暴。近日,系列研究成果发表于《风湿病学年鉴》和《细胞化学生物学》上。   据了解,CAR-T细胞疗法是一种新型细胞免疫治疗方法,通过免疫作用持久地杀灭肿瘤细胞,近几年在临床肿瘤治疗中得到较多应用。与肿瘤不同的是,自身免疫疾病如类风湿关节炎,存在分泌自身抗体的多种B细胞,CAR-T细胞能否有效以及有选择性攻击自身反应性B细胞未见报道。如何构建可调控的CAR-T细胞技术,成为当前免疫治疗研究方向。   张烜与周德敏团队合作,开发了通用型CAR-T细胞。该设计相当于将“只能开一把锁”的“钥匙”升级为“万能钥匙”,只需根据患者B细胞的抗体种类,定制化靶向杀灭不同种类的B细胞。   研究团队通过细胞模型验证了该技术的有效性。为探索此方案的临床转化潜能,提高技术的安全性,研究团队将连接臂分子升级,在其中引入一个光控断裂基团,用“开关”的方式精确调控CAR-T细胞的作用,相当于可将上述“万能钥匙”随时熔断。借此新型设计,CAR-T细胞的关闭将不依赖于连接臂分子的代谢,达到可任意时间精确关闭的技术效果。研究还进一步发现,通过后续补充新的连接臂分子,CAR-T细胞可继续发挥杀伤作用,从而实现CAR-T细胞“激活—关闭—再激活”的可循环式精确调控。   这一新研究,为更安全有效的CAR-T细胞应用提供了新的技术储备,并为自身免疫疾病治疗提供了新策略。