北京协和医院张烜教授团队与北京大学药学院周德敏教授团队合作，历时近4年，构建了特异性抗原的CAR-T细胞，可定向杀灭B细胞，并将其应用于自身免疫疾病的治疗。该研究首次将光控“开关”分子应用于CAR-T细胞上，以减少不良反应炎症因子风暴。近日，系列研究成果发表于《风湿病学年鉴》和《细胞化学生物学》上。 　　据了解，CAR-T细胞疗法是一种新型细胞免疫治疗方法，通过免疫作用持久地杀灭肿瘤细胞，近几年在临床肿瘤治疗中得到较多应用。与肿瘤不同的是，自身免疫疾病如类风湿关节炎，存在分泌自身抗体的多种B细胞，CAR-T细胞能否有效以及有选择性攻击自身反应性B细胞未见报道。如何构建可调控的CAR-T细胞技术，成为当前免疫治疗研究方向。 　　张烜与周德敏团队合作，开发了通用型CAR-T细胞。该设计相当于将“只能开一把锁”的“钥匙”升级为“万能钥匙”，只需根据患者B细胞的抗体种类，定制化靶向杀灭不同种类的B细胞。 　　研究团队通过细胞模型验证了该技术的有效性。为探索此方案的临床转化潜能，提高技术的安全性，研究团队将连接臂分子升级，在其中引入一个光控断裂基团，用“开关”的方式精确调控CAR-T细胞的作用，相当于可将上述“万能钥匙”随时熔断。借此新型设计，CAR-T细胞的关闭将不依赖于连接臂分子的代谢，达到可任意时间精确关闭的技术效果。研究还进一步发现，通过后续补充新的连接臂分子，CAR-T细胞可继续发挥杀伤作用，从而实现CAR-T细胞“激活—关闭—再激活”的可循环式精确调控。 　　这一新研究，为更安全有效的CAR-T细胞应用提供了新的技术储备，并为自身免疫疾病治疗提供了新策略。

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